Peter Parker est un orphelin brillant et malingre élevé par sa tante May et son oncle Ben. Il subit continuellement les railleries des ses camarades. Un jour, à la suite d'une expérience à laquelle il assiste, une piqûre d'araignée radioactive va lui conférer de super-pouvoirs : force et agilité hors du commun ainsi qu'un « sens d'araignée » l'avertissant des dangers imminents.